Ionis Pharmaceuticals今天宣布，F(xiàn)DA為inotersen的新藥申請（NDA） 頒發(fā)了優(yōu)先審評資格。Inotersen是一種用于治療遺傳性TTR淀粉樣變性（hATTR）患者的在研新藥。
ATTR是一種罕見的嚴重致命疾病。ATTR患者體內(nèi)的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白(transthyretin，TTR)因為蛋白質(zhì)分子折疊異常導(dǎo)致蛋白在外周神經(jīng)、心臟、胃腸道系統(tǒng)、眼睛、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、甲狀腺和骨髓等組織中出現(xiàn)淀粉樣沉積。這種淀粉樣沉積會導(dǎo)致組織損傷，隨著組織損傷的加劇，患者生活質(zhì)量持續(xù)下降，最終導(dǎo)致患者死亡。
Inotersen（IONIS-TTRRx）是一種反義核苷酸藥物，專門針對TTR淀粉樣變性。它可以抑制所有TTR蛋白（包括突變型和野生型）的生成。該藥已經(jīng)在多種不同的TTR蛋白淀粉樣變性引起的疾病患者上進行臨床試驗，并展示出了強勁且持久的對TTR蛋白表達的抑制功效。
在2017年5月，Inotersen完成了由hATTR引起的多發(fā)性神經(jīng)病的3期臨床研究NEURO-TTR。這項試驗的兩個主要終點為接受治療后的第8個月和第15個月時， Norfolk糖尿病神經(jīng)病變生活質(zhì)量評分QoL-DN（評估患者與特定神經(jīng)受損有關(guān)的癥狀，內(nèi)容包括運動功能、疾病癥狀、日?；顒印⑦\動感覺和自主神經(jīng)功能），以及神經(jīng)病變影響評分mNIS+7（綜合評估肌肉強度、定量感覺測試和神經(jīng)傳導(dǎo)）。
▲Inotersen是Ionis的主要罕見病在研新藥之一（圖片來源：Ionis官方網(wǎng)站）
研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，研究在兩個主要終點上都展現(xiàn)了療效。其中，Inotersen治療的患者在生活質(zhì)量主要終點方面受益明顯。與基線相比，50％的患者經(jīng)歷了生活質(zhì)量提高。與接受安慰劑的患者相比，治療15個月時的平均評分差異為11.68分（平均由基線的0.99上升為 12.67，p<0.001）。另外，Inotersen也顯著改善了疾病控制的共同主要終點mNIS+7，與基線相比，47％的患者經(jīng)歷了改善或穩(wěn)定。與接受安慰劑的患者相比，患者在治療15個月時平均提高了19.73分（p<0.001）。
“TTR淀粉樣變性病是一種進展性的致命疾病，其治療選擇非常有限，在美國接受優(yōu)先審評以及在歐盟進行的加速審評表明，監(jiān)管機構(gòu)認識到有嚴重未滿足的醫(yī)療需求和緊迫性來找到有效的治療方法，治療這種毀滅性的疾病，” Ionis制藥公司首席商務(wù)官Sarah Boyce女士說：“我們將繼續(xù)為上市做好準備，在inotersen在美國和歐盟批準時及時上市。”
“我們與FDA和EMA在3期臨床研究結(jié)束后緊密協(xié)作，以加速inotersen監(jiān)管審評的時間表，” Ionis Pharmaceuticals藥物開發(fā)高級副總裁，腫瘤學(xué)和罕見病特許經(jīng)營領(lǐng)導(dǎo)Brett Monia博士說： “今天的結(jié)果反映了我們與監(jiān)管機構(gòu)的緊密關(guān)系，以及我們監(jiān)管申請的質(zhì)量和完整性，也反映了在3期臨床研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，inotersen能夠滿足嚴重未滿足的醫(yī)療需求的潛力。Inotersen顯示了它在接受治療患者身上多方面的早期和持續(xù)療效，包括提高患者的生活質(zhì)量?！?/span>
我們期待這款新藥的審評能夠順利進行，早日上市，為患有此類惡性疾病的患者提高生活質(zhì)量，帶來康復(fù)。
2018-01-09
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